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路易體癡呆（DLB）是一組在臨床和病理表現(xiàn)上重疊于帕金森病（PD）與阿爾茲海默癥（AD）之間以波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺(jué)和帕金森綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體為病理特征的神經(jīng)變性疾病。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志》的研究，揭示了路易體癡呆的基因譜特征。在12月15日《The Lancet Neurology》上“Dementia with Lewy bodies: Unique genetic profile identified ”發(fā)表。

*關(guān)于路易體癡呆的大規(guī)?；蜓芯勘砻鳎?strong>有別于阿爾茲海默癥及帕金森病，路易體癡呆具有*的基因譜。

本文的*作者約瑟·布拉博士（倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)研究員）說(shuō)“雖然路易體癡呆占總癡呆病例的10%-15%，但它由于經(jīng)常被誤診為AD或PD，所以大家對(duì)它的熟知程度并不高。”

阿爾茲海默癥學(xué)會(huì)的負(fù)責(zé)人與發(fā)起人布朗·道格博也說(shuō)道：“DLB常被誤診為AD或PD。但此研究表明，DLB確實(shí)是另外一種罕見(jiàn)的疾病。” 那該結(jié)果到底是如何被發(fā)現(xiàn)的呢？

路易小體病理圖片

該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1743名患有DLB的癡呆患者進(jìn)行了基因分型，包括臨床樣本和1324個(gè)病理樣本的評(píng)估，還設(shè)置了4454名成員組成的對(duì)照組。

在研究中發(fā)現(xiàn)與DLB顯著相關(guān)的兩種基因位點(diǎn)，分別是APOE和GBA。這兩種基因位點(diǎn)分別與AD及PD也存在關(guān)聯(lián)。有趣的是，而另一個(gè)基因位點(diǎn)SNCA被發(fā)現(xiàn)既與PD有關(guān)，也與DLB有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與AD和PD相關(guān)的基因位點(diǎn)，但它們與DLB不存在關(guān)聯(lián)性。

約瑟·布拉博士說(shuō)，“由于之前發(fā)現(xiàn)的與DLB相關(guān)的基因位點(diǎn)也與AD和PD有關(guān)，所以目前還不清楚DLB的基因來(lái)源是否僅僅是這兩種疾病的結(jié)合。我們已經(jīng)證實(shí)，DLB有自己*的基因譜。”

“研究參與者的選擇在癡呆癥試驗(yàn)中是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。”她說(shuō):“我們的研究發(fā)現(xiàn)可以用來(lái)更清楚地確定每個(gè)參與者的癡呆類(lèi)型，這樣他們就可以參與到正確（癡呆類(lèi)型）的臨床試驗(yàn)中來(lái)，使得研究參與者獲得更好的治療和診斷途徑。”

研究人員還希望通過(guò)進(jìn)一步對(duì)基因在DLB致中的重要性的理解，他們的研究結(jié)果將有助于靶向治療的發(fā)展。

“DLB和PD有很多相似之處，因?yàn)榛加蠨LB的人（隨著病程的進(jìn)展）往往會(huì)表現(xiàn)出PD的癥狀，而帕金森病患者往往會(huì)發(fā)展為癡呆。通過(guò)了解遺傳因素，我們可以更有效地針對(duì)不同的群體進(jìn)行治療。”布拉博士解釋道。

在此研究中，研究者確認(rèn)了DLB的遺傳率評(píng)估為36%，而這一點(diǎn)也與PD相似。攜帶四種特定染色體的患者的遺傳率特別高，這表明進(jìn)一步的研究可以集中在這些染色體的異?；蛭稽c(diǎn)檢測(cè)上。這也將有助于提高臨床試驗(yàn)，還有助于臨床（對(duì)這項(xiàng)疾?。┻M(jìn)行更具有針對(duì)性的治療。

阿爾茲海默癥學(xué)會(huì)的負(fù)責(zé)人與發(fā)起人布朗·道格博說(shuō)：“盡管在老年人中DLB是一zui常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，但直到現(xiàn)在還沒(méi)有足夠的信息明確它的病因，所以研究顯示該病具有36%的遺傳率表明：DLB的病因可能主要來(lái)源于遺傳，這是一個(gè)真實(shí)的啟示。”

“作為同類(lèi)研究中規(guī)模zui大、zui詳細(xì)的研究，這些結(jié)果將在未來(lái)的研究中具有不可估量的價(jià)值，這將是我們邁向理解和治療各種類(lèi)型癡呆癥道路上的一個(gè)重要的里程碑。”

參考資料：Dementia with Lewy bodies: Unique genetic profile identified .The Lancet Neurology 15 DEC 2017