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2017年11月16日 訊 // --原發(fā)性肝癌是因癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因，近年來其發(fā)生率和死亡率在美國急劇上漲，當(dāng)肝癌進入到晚期階段后幾乎沒有任何療法或藥物能進行治療；然而近日一項刊登在雜志Cell Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究開發(fā)出了一種有效預(yù)防肝癌的新型策略。

圖片來源：UC San Diego Health

當(dāng)對肝癌的病理學(xué)機制進行研究時，研究人員就發(fā)現(xiàn)，一種常用的合成性的雙鏈RNA（dsRNA）能明顯增強機體先天性的抗腫瘤免疫功能，也就表明，這種雙鏈RNA能夠被潛在地用作疫苗來預(yù)防高風(fēng)險肝癌個體的癌癥發(fā)生。

研究者Gen-Sheng Feng教授說道，肝臟尤其特殊的免疫耐受性，這就是為何目前包括免疫療法在內(nèi)的多種療法無法對肝癌產(chǎn)生持續(xù)性的治療效應(yīng)的原因。zui開始研究人員進行了基因剔除實驗來調(diào)查肝臟中不同類型的細(xì)胞如何進行交流來促進或抑制癌癥的發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)，dsRNA能夠通過調(diào)節(jié)機體自身的先天性免疫系統(tǒng)來抑制肝癌的發(fā)生。

文章中，研究者描述了在小鼠模型癌前期階段，將dsRNA聚胞苷酸（pIC）注射到小鼠體腔后其如何抑制小鼠原發(fā)性肝癌的發(fā)生。原發(fā)性肝癌是從肝臟中開始發(fā)生的一種癌癥，轉(zhuǎn)移性的肝癌則開始于機體其它部位，zui后擴散到肝臟部位。通過重編程巨噬細(xì)胞以及激活自然殺傷細(xì)胞和樹突細(xì)胞，就能夠直接有效殺滅腫瘤細(xì)胞或增強自身的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤發(fā)生。

研究人員利用化學(xué)致癌物或脂肪肝來誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤小鼠模型，隨后在不同階段給小鼠注射pIC，研究者表示，在小鼠機體腫瘤形成之前，接受dsRNA注射的所有小鼠模型均能成功抑制住腫瘤；當(dāng)每個月都進行pIC注射時小鼠體內(nèi)的腫瘤數(shù)量和尺寸就會發(fā)生明顯下降，三個月后這種效應(yīng)仍然存在而且非常明顯，在5個月時，當(dāng)腫瘤重新開始形成時，當(dāng)研究者將腫瘤數(shù)量和尺寸同對照組進行對比時，pIC所產(chǎn)生的抑制作用就非常小了。

研究者Feng指出，后期研究中我們將重點研究pIC的劑量和作用時間，此外，未來我們還將評估利用pIC結(jié)合其它藥物制劑是否能夠在腫瘤重新開始出現(xiàn)時有效阻斷其生長。本文研究結(jié)果表明，這種藥物能夠有效抑制肝癌發(fā)生，后期研究人員還將進行更多研究，同時他們還應(yīng)該觀察當(dāng)肝癌發(fā)生率不斷增長時這種新藥所產(chǎn)生的真正效應(yīng)。

如今大量慢性肝臟疾病患者都面臨著較高的肝癌風(fēng)險，如果研究人員能開發(fā)出一種疫苗有效抑制腫瘤形成，或者開發(fā)出一種新型療法組合來阻斷癌癥不斷增殖，那么未來或許就能明顯降低肝癌的發(fā)生率了。肝癌是誘發(fā)成年人因癌癥死亡的主要原因，每年都有超過78萬新發(fā)肝癌患者，其每年肝癌都會導(dǎo)致74萬患者死亡，目前每年在美國大約有超過4萬人被診斷為肝癌，而且會有2.9萬名患者因肝癌死亡。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jin Lee, Rui Liao, Gaowei Wang, et al. Preventive Inhibition of Liver Tumorigenesis by Systemic Activation of Innate Immune Functions. Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.10.064