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新生兒型類早衰癥（neonatal progeroid syndrome, NPS）是一種罕見的遺傳病，僅影響著*的一小部分人。這種疾病的zui為顯著的特征是極度消瘦和因皮膚下的脂肪層缺失而出現(xiàn)的衰老容貌。
如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員報(bào)道一種參與這種疾病的葡萄糖釋放激素跨過血腦屏障和靶向調(diào)節(jié)小鼠食欲的神經(jīng)元。這項(xiàng)研究提示著通過靶向這種被稱作白脂素（asprosin）的激素來治療肥胖和糖尿病是有可能的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月6日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone”。論文通信作者為貝勒醫(yī)學(xué)院的Atul Chopra和Yong Xu。
Chopra和同事們?cè)谥暗囊豁?xiàng)研究中已證實(shí)NPS患者在基因FBN1末端附近發(fā)生突變（Cell, 21 April 2016, doi:10.1016/j.cell.2016.02.063）。基因FBN1編碼前肌原纖維蛋白（profibrillin）。已知前肌原纖維蛋白經(jīng)加工后產(chǎn)生一種胞外基質(zhì)蛋白，即肌原纖維蛋白-1（fibrillin 1）。從前肌原纖維蛋白末端切割下來的一個(gè)長140個(gè)氨基酸的片段被Chopra團(tuán)隊(duì)命名為白脂素，是由脂肪組織釋放出來的，作為一種激素發(fā)揮作用：它導(dǎo)致肝臟制造葡萄糖。他們確定兩名NPS患者發(fā)生FBN1基因雜合突變，具有顯著下降的循環(huán)白脂素水平。
在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，Chopra團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與同年齡和同性別的人相比，這兩名NPS患者具有總體下降的食物攝入量和能量消耗水平。為了驗(yàn)證一種假設(shè)：白脂素調(diào)節(jié)著食欲而且導(dǎo)致NPS患者極度消瘦，他們培育出一種導(dǎo)致FBN1截?cái)嗟碾s合突變小鼠模型，并且這種雜合突變與在一名NPS患者中發(fā)現(xiàn)的相同。
顯著的是，這些NPS小鼠是非常消瘦的，它們的循環(huán)白脂素水平要比野生型小鼠中的一半還要低，而且它們的食物攝入和能量消耗下降與NPS患者中的相比擬。當(dāng)維持高脂肪飲食6個(gè)月時(shí)，這些NPS小鼠抵抗野生型小鼠在相同的條件下產(chǎn)生的肥胖和葡萄糖耐受不良。
在一項(xiàng)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員證實(shí)注射一種結(jié)合到白脂素上并且讓它失活的抗體會(huì)降低肥胖小鼠的進(jìn)食和身體重量。正如肥胖的人那樣，這些肥胖小鼠也具有高于正常水平的循環(huán)白脂素。
Chopra說，“在之前的那項(xiàng)研究中，我們已證實(shí)白脂素中和急劇降低糖尿病小鼠中的葡萄糖水平和胰島素水平。在這項(xiàng)新的研究中，我們證實(shí)它也降低食欲和讓肥胖小鼠在一段時(shí)間之后變得較為消瘦。”
在NPS小鼠中，一組刺激食欲的神經(jīng)元---被稱作agouti 相關(guān)神經(jīng)肽（agouti-related neuropeptide, AgRP）陽性神經(jīng)元---的活動(dòng)是比較低的，但是注射白脂素則會(huì)拯救這種表型，并且讓這些小鼠的食物攝入量增加到野生型水平。這些研究人員證實(shí)白脂素跨過血腦屏障，在那里，它增加AgRP陽性神經(jīng)元的放電頻率，隨后降低抑制食欲的前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（pro-opiomelanocortin, POMC）陽性神經(jīng)元的放電頻率。在缺乏AgRP陽性神經(jīng)元的小鼠中，白脂素并不刺激食物攝入，除非這些小鼠進(jìn)食高脂肪食物，這提示著這些神經(jīng)元是這種激素影響正常飲食所*的。（生物谷 Bioon.com）侵刪
參考資料：
Clemens Duerrschmid, Yanlin He, Chunmei Wang et al. Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone. Nature Medicine, Published online: 06 November 2017, doi:10.1038/nm.4432
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