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脊髓損傷(Spinal cord injury, SCI)導(dǎo)致?lián)p傷平面以下的運動和感覺功能喪失,脊髓損傷修復(fù)是世界性醫(yī)學(xué)難題。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武領(lǐng)導(dǎo)的再生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊,從事脊髓損傷再生修復(fù)與機理研究,在脊髓損傷后再生微環(huán)境重建的研究中取得了重要進(jìn)展,研究成果近日以綜述形式發(fā)表在National Science Review上。
脊髓損傷后會引發(fā)一系列生化級聯(lián)反應(yīng),在損傷周圍產(chǎn)生抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境。微環(huán)境里的多個信號分子陸續(xù)被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可抑制神經(jīng)元軸突再生;2008年,戴建武團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)脊髓損傷微環(huán)境存在抑制神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化的信號分子,戴建武團(tuán)隊致力于通過功能生物材料重建脊髓再生微環(huán)境。研究人員突破了再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品研制的關(guān)鍵核心技術(shù),研制了“能夠引導(dǎo)組織再生的生長因子特異結(jié)合的功能生物材料”和“能結(jié)合體外移植的干細(xì)胞與捕捉體內(nèi)干細(xì)胞的功能膠原生物材料”。通過大鼠和比格犬全橫斷脊髓損傷動物模型,系統(tǒng)研究了上述功能生物材料對脊髓損傷后再生微環(huán)境的重建作用,取得了多項原創(chuàng)性成果,發(fā)現(xiàn)其可以抑制損傷后瘢痕的形成、引導(dǎo)神經(jīng)有序再生、促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞定向神經(jīng)元分化,以及促進(jìn)感覺和運動功能恢復(fù)。
同時,科研人員揭示了功能生物材料移植修復(fù)全橫斷脊髓損傷的機制。他們發(fā)現(xiàn)功能生物材料可重建再生微環(huán)境,拮抗髓鞘蛋白的神經(jīng)再生抑制作用,從而誘導(dǎo)內(nèi)源或移植的神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元的分化。這些新生神經(jīng)元通過損傷區(qū)形成神經(jīng)橋接,傳導(dǎo)神經(jīng)信號,促進(jìn)橫斷脊髓損傷動物神經(jīng)功能恢復(fù)。戴建武認(rèn)為,由內(nèi)源或外源神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元所形成的神經(jīng)橋接,是以功能生物材料為基礎(chǔ)的全橫斷脊髓損傷修復(fù)的主要機制。
2015年1月16日,戴建武再生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊在上開展了神經(jīng)再生膠原支架結(jié)合細(xì)胞移植治療陳舊性*性脊髓損傷的臨床研究。術(shù)中清理了瘢痕組織并移植了神經(jīng)再生膠原支架,*5例患者經(jīng)過1年的安全性評估,未發(fā)現(xiàn)與瘢痕清理和神經(jīng)再生膠原支架移植相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。他們建立了嚴(yán)格的急性脊髓損傷的*性判定標(biāo)準(zhǔn),于2015年4月22日開展了功能生物材料移植治療急性*性脊髓損傷的臨床研究。部分急性*性脊髓損傷患者術(shù)后出現(xiàn)較明顯的運動功能和大小便感覺的改善。在*性陳舊性損傷患者中,同樣發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)感覺功能和運動功能的改善以及神經(jīng)傳導(dǎo)的恢復(fù)。他們開展的脊髓損傷臨床研究近三年來,已入組陳舊性和急性*性脊髓損傷病例70余例,這一目前世界上zui大樣本量的功能生物材料移植再生修復(fù)脊髓損傷的臨床研究初步結(jié)果表明,功能生物材料移植可作為脊髓損傷病人重建再生微環(huán)境的安全的臨床方法,顯示了良好的臨床應(yīng)用前景。
研究工作得到中科院先導(dǎo)科技專項和中科院重點部署項目等的支持。(生物谷Bioon.com)侵刪