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靶向載藥熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲定點(diǎn)釋藥提高化療藥物抗腫瘤療效示意圖

近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所超聲研究團(tuán)隊(duì)在超聲給藥治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了一種超聲能量可調(diào)控的熱敏載藥脂質(zhì)體，相關(guān)成果發(fā)表于藥物控釋領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Journal of Controlled Release （2016，243：333-341）。

腫瘤熱療是將腫瘤加熱到稍高于體溫（41~43℃），利用腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，它和化療有協(xié)同增效作用。在多種熱療方式中，高強(qiáng)度聚焦超聲（High Intensity Focused Ultrasound，HIFU）可以利用超聲波的可匯聚性，將體外分散發(fā)射的低能量超聲波聚焦于體內(nèi)某一靶區(qū)，并將超聲波聲能轉(zhuǎn)化為熱能，對(duì)特定靶區(qū)進(jìn)行加熱。由于HIFU具有無(wú)創(chuàng)、可聚焦以及可調(diào)控升溫方式的優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)得到廣泛的研究與應(yīng)用。

熱敏脂質(zhì)體又稱溫度敏感脂質(zhì)體，在高于脂質(zhì)體相變溫度條件下，脂質(zhì)體攜帶的藥物能迅速釋放，增加藥物在局部受熱靶區(qū)的濃度。因此腫瘤熱療聯(lián)合熱敏脂質(zhì)體有助于降低化療藥物劑量，減少全身副作用，提高腫瘤治療效果。雖然傳統(tǒng)水浴加熱升溫的方式可以調(diào)節(jié)熱敏脂質(zhì)體的釋藥情況，但其靶向腫瘤效果較弱，難以避免單核巨噬細(xì)胞的吞噬；而且常規(guī)的加熱方式時(shí)間過(guò)長(zhǎng)也可造成正常組織損傷。

為解決這一難題，課題組設(shè)計(jì)制備了一種腫瘤靶向肽（iRGD）修飾的熱敏載藥脂質(zhì)體，利用主動(dòng)載藥法裝載化療藥物鹽酸阿霉素。結(jié)果顯示該脂質(zhì)體可以特異性結(jié)合到腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的ανβ3整合素受體，提高了腫瘤部位脂質(zhì)體的蓄積。在荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)中，靜脈注射脂質(zhì)體聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲，可實(shí)現(xiàn)藥物的主動(dòng)靶向，超聲溫控定點(diǎn)釋藥的效果，聯(lián)合HIFU提高了化療藥物的抗腫瘤療效。

這種聯(lián)合治療方式為高強(qiáng)度聚焦超聲在臨床的使用提供了新的思路，可能具有重要的無(wú)創(chuàng)腫瘤治療的應(yīng)用前景。該研究得到了科技部“973”計(jì)劃專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金委等項(xiàng)目的資助支持。